Dalam Suka dan Dusta mengikuti kehidupan Duta (Darius Sinathrya) dan Citra (Acha Septriasa), pasangan selebritas yang dikenal memiliki rumah tangga harmonis. Karier yang sukses, kehidupan glamor, dan citra sebagai pasangan ideal membuat kehidupan mereka terlihat sempurna di mata publik.
Namun, di balik semua itu, hubungan Duta dan Citra sebenarnya sedang menghadapi masalah. Keduanya menyimpan rahasia dan luka yang perlahan membuat rumah tangga mereka retak. Citra bahkan akhirnya ingin mengakhiri pernikahan mereka.
Situasi menjadi semakin rumit karena perceraian dapat berdampak pada kontrak pekerjaan sekaligus kondisi putri mereka. Demi mempertahankan keluarga, Citra kemudian mengusulkan kesepakatan yang tidak biasa, yakni mereka tetap menikah, tetapi menjalani open marriage hingga putri mereka berusia 16 tahun.
Di tengah kesepakatan tersebut, Duta diam-diam memiliki hubungan dengan Vania (Shania Gracia), sementara Citra mulai dekat dengan Denis (Ciccio Manassero), seorang investor film yang memberikan perhatian yang selama ini tidak ia dapatkan dalam rumah tangganya.
Apa yang awalnya dimaksudkan sebagai cara untuk menyelamatkan keluarga justru perlahan menjadi semakin rumit. Terlebih, sebuah tragedi yang berkaitan dengan hubungan Duta mengancam untuk membongkar berbagai rahasia yang selama ini mereka sembunyikan.