Karier Seo In Guk terus berkembang setelah kesuksesan Reply 1997. Pada tahun 2013, ia bergabung dalam acara realitas populer I Live Alone yang semakin memperkenalkan sisi personalnya kepada publik.
Di bidang musik, ia merilis singel balada emosional berjudul With Laughter or with Tears pada April 2013. Tak lama kemudian, ia juga melakukan debut di Jepang dengan merilis singel bertajuk Fly Away.
Masih di tahun yang sama, Seo In Guk tampil dalam drama populer Master’s Sun yang ditulis oleh Hong Sisters. Ia juga mendapatkan peran utama di film No Breathing, sebuah film bertema olahraga tentang dua perenang yang bersaing, bersama aktor Lee Jong Suk dan Yuri dari Girls’ Generation.
Selain itu, ia juga tampil dalam miniseri Another Parting dengan memainkan peran ganda yang cukup menantang secara emosional. Pada tahun 2014, ia merilis album Jepang pertamanya berjudul Everlasting yang berisi 12 lagu. Album tersebut berhasil debut di posisi sembilan pada Oricon Daily Chart dan membuatnya memenangkan penghargaan Best 3 New Artists (Asia) di Japan Gold Disc Awards.
Di tahun yang sama, Seo In Guk juga membintangi drama romcom berjudul High School King of Savvy. Dalam drama ini, ia memerankan seorang siswa SMA sekaligus pemain hoki yang menjalani kehidupan ganda. Tak lama setelah itu, ia tampil dalam drama sejarah The King’s Face dania memerankan Putra Mahkota Gwanghae yang menghadapi konflik politik sekaligus perebutan cinta.